马里奥系列中最著名的游戏是 《超级马里奥兄弟》（Super Mario Bros.），这是任天堂公司开发并于1985年推出的横版过关游戏。马里奥在游戏中作为主角，与他的兄弟路易基一起，通过消灭从水管中出现的乌龟等怪物，吃掉金币，赚取高分。这款游戏不仅奠定了马里奥作为世界上最著名的电视游戏角色之一的地位，而且其多个版本合共销量已突破5亿4000万套。

此外，马里奥还广泛参与到了任天堂的其他类型作品中，其中最成功的当属《马里奥赛车》系列，以及《马里奥聚会》、《马里奥医生》、《纸片马里奥》等衍生系列。